АНТИЭСТРОГЕНЫ ПРИРОДНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ (ExPress Essentials) В ТЕРАПИИ МАСТОПАТИИ И РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Фиброзно-кистозная болезнь – мастопатия характеризуется нарушением соотношения эпителиального и соединительно-тканного элементов молочной железы. Причиной этого заболевания могут быть самые разнообразные факторы, основными из которых являются наследственность, эндокринопатии ( в основном – болезни щитовидной железы), неблагоприятные факторы репродуктивного периода ( поздние роды, раннее и позднее менархе). Играют роль такие факторы, как возраст – риск растет с возрастом, рождение детей (количество детей более 2-х или первый ребенок в возрасте за 30 ), рост (у высоких женщин больший риск), принадлежность к еврейской нации.
Молочные железы в силу физиологичкских особенностей находятся в состоянии постоянной смены процессов пролиферации и инволюции – в зависимости от фаз менструального цикла с определенным уровнем половых гормонов, отвечающим этим фазам. На молочные железы оказывают влияние концентрации эстрогенов и прогестерона, которые вырабатываются в яичниках и коре надпочечников, а также гонадотропных гормонов передней доли гипофиза – фолликулостимулирующего гормона и пролактина. В период беременности большое влияние на функционирование молочных желез оказывают гормоны, вырабатываемые плацентой. Поэтому нарушение нормального функционирования гипоталамо-гипофизарной системы на любом уровне может быть причиной нарушения гормонального равновесия. В тканях молочной железы под влиянием этих факторов происходят изменения с развитием очагов патологической пролиферации эпителия – мастопатии, а в ряде случаев – рака молочной железы.
Рак молочной железы является одним из самых распространенных раков среди женщин. Он – на втором месте среди причин смертности у женщин после рака легких. Рак молочной железы встречается в 3-5 раз чаще на фоне доброкачественных заболеваний молочной железы и в 30-40 раз чаще при некоторых формах узловой мастопатии. Это понуждает к настороженному отношению к мастопатии с целью раннего выявления заболевания и своевременного назначения лечения.
Для профилактики рака молочной железы используют антиэстрогены, Омега-3 жирные кислоты и селективные блокаторы эстрогенных рецепторов. Однако в основном вся современная медикаментозная тактика лечения мастопатии и рака молочной железы базируется на использовании антиэстрогенных препаратов.
В настоящее время наиболее широко в медицинской практике для лечения пролиферативных заболеваний молочной железы используется тамоксифен (8).Основной механизм его действия заключается в способности связываться с эстрогенными рецепторами и, таким образом, блокировать один из путей стимуляции клеточного деления, который реализуется в организме через эстрадиол и его производные. Однако данный метод оказался эффективным для ограниченного круга больных и, как показала практика, был причиной серьезных осложнений. Применение его ограничено тем, что, во-первых, он эффективен лишь в отношении эстроген-положительных опухолей. Во-вторых, он обладает способностью индуцировать рост опухолей эстроген-зависимых тканей, и результатом применения тамоксифена может быть развитие рака эндометрия - тамоксифен является антагонистом эстрадиола на кдетках молочной железы и агонистом в эндометрии (9,13).
Индол-3-карбинол из овощей семейства крестоцветных (препарат ЕхРress Essentials) также относится к антиэстрогенам, однако оказывает влияние на обмен эстрогенов оригинальным образом: он не снижает уровень эстрогенов, а изменяет их метаболизм (1, 2. 3, 4, 6, 7). В желудке под влиянием соляной кислоты индол 3-карбинол конвергируется в дииндолметан (ДИМ). Последний обладает несколькими механизмами действия:
1.является индуктором цитохрома P-450 (10);
2.уменьшает образование 16-альфагидроксиэстрона
(высокоэстрогенной формы) – «плохих эстрогенов
и увеличивает 2-гидроксилирование эстрогенов с
выработкой «хороших эстрогенов», не влияющих
на пролиферацию клеток (11,16);
3.вызывает ингибицию эстрогенных рецепторов
16);
4.уменьшает пролиферацию раковых клеток молоч-
ной железы (14, 15);
5.уменьшает токсичность тамоксифена (5).
Индол 3-карбинол не вызывает изменений в эндометрии в отличие от тамоксифена и стимулирует апоптоз у больных не только эстроген-рецептор-положительных, но и у эстроген-рецептор-отрицательных также! (12).
Мы располагаем наблюдениями более чем за 15000 пациенток, у которых диагностировали различные формы м а с т о п а т и и ( преимущественно – диффузные формы). В большинстве своем это были пациентки, которые прошли несколько курсов терапии традиционными препаратами (мастодинон, прожестожель) без признаков улучшения.
Американский препарат ExPress Essentials корпорации Santegra, изготовленный с использованием высокотехнологической методики лиофильной экстракции, назначали по 1 капсуле в день (35 мг диетических индолов – доза в 10 раз меньшая от рекомендуемой суточной дозы индолов отечественного производства!). Курсовая доза – 30 приемов (1 упаковка) с последующим клиническим и инструментальным контролем эффективности препарата. Клинический контроль – это пальпаторное исследование молочных желез до и после применения препарата, инструментальный – выполнение маммографии или УЗД молочных желез.
Препарат назначали также больным с морфологически верифицированным р а к о м м о л о ч н о й ж е л е з ы, у которых имели место побочные реакции вследствие приема тамоксифена (аллергические реакции, тромбофлебит, маточные кровотечения, желудочно-кишечные расстройства, приливы) – 350 человек. 185 пациентов принимали препарат параллельно с тамоксифеном.
ExPress Essentials назначали в качестве адъювантной терапии после радикальной мастэктомии, лучевой и химиотерапии. Схема приема – 2 капсулы в день, в течение 2-х месяцев, с 2-месячными перерывами.
Время наблюдения – от 3-х месяцев до 7 лет.
Результаты оценивали на основании данных физикального осмотра, рентгенографии, ОГК, УЗД органов брюшной полости и малого таза, сканирования костей, определения СА 15.3.
Р е з у л ь т а т ы л е ч е н и я
М а с т о п а т и я
Наиболее выраженный эффект от лечения наблюдался у больных с диффузными формами мастопатии: у всех больных исчезали или уменьшались в интенсивности симптомы масталгии. Отмечалось улучшение рентгенологической картины после курса лечения препаратом у всех пациенток с аденозной формой дисгормональной гиперплазии и у большинства больных с фиброзно-аденоматозной формой мастопатии. В случаях узловых форм мастопатии положительная динамика лечения была менее очевидной и выражалась, главным образом, в улучшении состояния пациенток по субъективным критериям (уменьшение интенсивности болевых ощущений). Несмотря на назначение повторных курсов препарата, уменьшения размеров узлового компонента не имело места.
Р а к м о л о ч н о й ж е л е з ы
Прогрессирования рака молочной железы за время наблюдения не зарегистрировано ни в одном случае. Побочных эффектов при использовании препарата не наблюдалось. У тех, кто принимал ExPress Essentials в комбинации с тамоксифеном, проявления негативной симптоматики от приема последнего значительно смягчались.
В ы в о д ы
1. ExPress Essentials американской компании Santegra (35 мг диетических индолов в 1 капсуле) является эффективным средством для снятия симптомов масталгии у больных с различными формами дисгормональных гиперплазий молочных желез.
2. Препарат является эффективным средством для лечения диффузных форм мастопатии.
3. ExPress Essentials может служить альтернативой тамоксифену, особенно в случаях непереносимости последнего.
4.Указанная доза препарата вполне достаточна для получения ощутимого клинического эффекта и доступна для пациентов в финансовом аспекте.
Л и т е р а т у р а
1.Стрельцова Г.П. Оптимизация применения оздоровительного комплекса Enrich при эстрогензависимых заболеваниях.//Фундамент здоровья.- Новосибирск.- 1998.- 48 с.
2.Bradlow H.L. Long –responses of women to indole-3-carbinol //Cancer epidemiol. Biomarkers Prev.-1994.- №7.- P.591-595.
3.Bradlow H.L., Sepkovic D.W., Telang N.T.et al. Indole -3-carbinol.A novel approach to breast cancer prevention // Ann. NY Acad.Sci..- 1995.-V.768.- P.180-200.
